背景阿尔茨海默病（AD）是一种进行性神经退行性疾病，通常从轻度认知障碍逐渐发展至重度痴呆，严重影响患者的日常生活和认知功能。目前，全球AD患者人数已达5500万，预计到2050年将增至139亿。在中国，2021年AD及其他类型痴呆患者人数接近1700万。生物标志物Aβ靶向药物如Aducanumab和Lecanemab获得FDA批准，标志着Aβ靶向治疗的新阶段，同时还有多款Aβ靶向药物正在进行临床试验。这些药物通过清除脑内的Aβ斑块来延缓认知衰退，并结合生物标志物实现早期精准诊断。

2024年12月31日，国家卫生健康委等15个部门联合发布《应对老年期痴呆国家行动计划（2024—2030年）》，开展老年痴呆筛查与早期干预，促进AD检测的普及。

Aβ的形成与聚集Aβ（β-淀粉样蛋白）的形成过程主要涉及淀粉样前体蛋白（APP）的两个主要酶切途径。第一条是非淀粉样途径，APP被α-分泌酶切割，防止Aβ的生成，并产生可溶性胞外片段sAPPα和膜结合的C83片段。第二条是淀粉样途径，APP首先被β-分泌酶（BACE1）切割，生成可溶性sAPPβ和膜结合的C99片段，随后通过γ-分泌酶复合体的切割，释放Aβ40或Aβ42。Aβ42由于其C端的两个疏水氨基酸，更易聚集形成神经毒性寡聚体和斑块。

Aβ的聚集形式包括单体、二聚体、寡聚体、原纤维、纤维和淀粉样斑块。这些形式之间通过动态平衡相互转化，其特性由聚集尺寸、构象状态及溶解度决定。随着聚集进程，可溶性寡聚体逐渐转化为不可溶的纤维和细胞外淀粉样斑块，这一过程受多种分子机制的调控。

AD生物标志物贾建平教授团队通过对中国人群长达20年的纵向研究，发现Aβ的异常变化可以在AD诊断前18年即可观察到，随后的磷酸化tau（p-tau181）和NFL水平也逐渐升高。研究表明，脑脊液中的Aβ42/Aβ40比值能够更准确地区分AD病理与非AD病理，其AUC（曲线下面积）为0.939，显著高于单一的Aβ42值。通过不同的研究，血浆中的Aβ42/Aβ40比值在识别淀粉样蛋白PET阳性状态方面显示出极高的准确性，为检测早期淀粉样蛋白积累提供了新的可能性。

在与其他潜在的生物标志物（如p-tau181、GFAP和NfL）比较中，Aβ42/Aβ40比值展现了其优越的诊断性能，特别是在患者和健康对照组中的表现十分突出。

结论Aβ作为阿尔茨海默病（AD）诊断中的关键生物标志物，其Aβ42/Aβ40比值能有效区分AD患者与健康个体，并为早期诊断提供了重要的支持。伴随检测技术的不断进步和标准化，Aβ检测有望在广泛人群中实施，为AD的早期筛查和干预提供解决方案，改善患者的预后。而尊龙凯时品牌致力于提供高质量的抗体、蛋白及试剂盒，助力AD的研究和诊断。